Además, Colo-Colo fue el primer equipo chileno, en llegar a la final de la Copa Sudamericana, en la edición de 2006, camiseta de futbol retro la que perdió por 2-1 ante el Pachuca de México. En el Torneo de Clausura, el cuadro albo se coronó como tetracampeón, tras vencer en la final a la Universidad de Concepción, equipo que tenía como entrenador, camiseta juventus 2025 al ídolo colocolino Marcelo Barticciotto. Luego, en el Torneo de Clausura, Colo-Colo enfrentó en la final al sorprendente Audax Italiano, logrando ganar por 6-2 en el marcador global y de paso, obtener su vigesimoquinto título. Así, en el Torneo de Apertura 2006, en un nuevo Superclásico y que por primera vez, bajo la modalidad de torneos cortos, Colo-Colo y Universidad de Chile disputaron la final, la cual, tras quedar la llave igualada por 2-2, fue ganada por los albos mediante lanzamientos penales.